Laboratuvar Tasarımı Molekül, Alzheimer ile İlişkili Amyloid Beta'yı Farelerde Azaltıyor

Katalonya Biyomühendislik Enstitüsü (IBEC) tarafından yürütülen bir araştırma ekibi, Alzheimer hastalığında biriken amyloid beta (Aβ) proteinini azaltan sentetik bir peptit tanımladı.

Bu çalışma, hem kültürlenmiş nöronlarda (in vitro) hem de hastalığın fare modelinde (in vivo) gerçekleştirildi. Aβ üretiminde rol oynayan BACE1 enzimi, diğer bir proteini keserek amyloid beta'nın oluşumunu sağlar.

Araştırmacılar, BACE1'i tamamen engellemeye yönelik ilaçların klinik denemelerde başarısız olduğunu belirtti. Bunun nedeni, enzimin diğer gerekli işlevlerini de engellemeleridir.

Ekip, BACE1 aktivitesini selektif olarak yavaşlatan ve hücreler tarafından hızlı bir şekilde parçalanmayan kimyasal olarak modifiye edilmiş peptitler tasarladı. 50 molekül içeren bir kütüphaneyi analiz eden ekip, P33 peptidinin Aβ üretimini belirgin şekilde azalttığını buldu.

Kültürlenmiş fare nöronlarında, P33 Aβ salınımını yarıdan fazla azalttı ve BACE1 ile ilişkili aktiviteyi %50'den fazla düşürdü. Genetik olarak amyloid plakları geliştirmek üzere tasarlanmış farelerde, P33'ün sekiz hafta boyunca uygulanması, beyin Aβ seviyelerini %35.6 oranında azalttı.

Diğer organlarda hasar veya iltihaplanma belirteçlerinde değişiklik tespit edilmedi. Araştırmacılar, P33'ün beyne ulaşma oranını ve BACE1 üzerindeki etkisini daha büyük çalışmalarda doğrulamayı planlıyor.