Otizm Riski Taşıyan Gen Mutasyonları, Beyin Gen Aktivitesinde İki Zıt Deseni Ortaya Çıkardı

Otizm spektrum bozukluğu (ASD), 1.200'den fazla risk genine bağlıdır. Araştırmacılar, bu genetik değişikliklerin beyin üzerinde farklı etkileri olup olmadığını araştırdı.

Eunjoon Kim liderliğindeki bir araştırma ekibi, farklı otizm riski taşıyan mutasyonlara sahip farelerde iki zıt beyin gen aktivite deseni belirledi. 1.000'den fazla fare beyin transkriptomunu analiz ettiler.

Araştırmada, 17 genetik olarak değiştirilmiş fare hattından elde edilen RNA dizileme verileri kullanıldı. Mutasyonlar, sinaptik iletişim ve gen ifadesi ile hücre sinyalizasyonu ile ilgili genleri etkiledi.

İki ana moleküler grup belirlendi. Grup 1'de, sinaptik iletişimle ilgili genlerin ifadesi genellikle azalmışken, kromatin düzenlemesi ve RNA işlenmesi ile ilişkili genlerin ifadesi artmıştı. Grup 2 ise tam tersini gösterdi.

Araştırmacılar, iki grup arasındaki farklılıkların cinsiyet, gelişim aşaması ve beyin bölgesine bağlı olarak değiştiğini buldu. Ayrıca, yaklaşık bir milyon bireysel hücre çekirdeğinden gen ifadesi analiz edildi.

Grup 1 ve Grup 2, fluoksetin ve lityum gibi deneysel ilaçlara farklı tepkiler verdi. Grup 1, ilaçların gen ifadesini kontrol farelerindeki desenlere daha yakın hale getirdi.

Son olarak, insan verileri üzerinde yapılan incelemelerde de benzer iki alt grup belirlendi. Ancak insan örneklerinde bağışıklıkla ilgili yolların daha belirgin olduğu görüldü. Araştırma, genetik olarak farklı otizm formlarında ortak moleküler mekanizmaların araştırılması için bir temel sağlıyor.